Sisteron est située dans un goulot profond taillé dans la vallée Durance. La localité est surplombée par une énorme forteresse, énormément endommagée par les bombardements en 1944.
Dans le centre ville, on peut admirer le musée de Vieux Sisteron in dans la Rue de Provence ou la cathédrale Notre-Dame-des-Pommiers, datant du 12ième siècle